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【MN-064】巨尻OL尻摩擦 《Cell》为什么女性比男性更容易患自身免疫性疾病
发布日期:2024-08-29 05:49     点击次数:105

【MN-064】巨尻OL尻摩擦 《Cell》为什么女性比男性更容易患自身免疫性疾病

约有2400万到5000万好意思国东谈主患有自身免疫性疾病【MN-064】巨尻OL尻摩擦,这种疾病是指免疫系统袭击咱们我方的组织。其中多达五分之四的东谈主是女性。

类风湿性关节炎、多发性硬化症和硬皮病所以男女比例反抗衡为特征的自身免疫性疾病的例子。狼疮的比例是9:1;干燥抽象征的比例是19:1。

斯坦福大学医学院的科学家和他们的共事还是将这种各别回想到永诀雌性哺乳动物与雄性哺乳动物的最基本特征,这可能为更好地在自身免疫性疾病发展之前预计它们铺平谈路。

“行为别称握业医生,我见过许多狼疮和硬皮病患者,因为这些自身免疫性疾病在皮肤上弘扬出来,”霍华德·休斯医学商酌所皮肤科和遗传学解说、医学博士Howard Chang说。“这些患者中绝大多数是女性。”

Chang是弗吉尼亚和路德维希大学癌症商酌解说,亦然RNA医学容颜主任,是发表在《Cell》杂志上的这项商酌的资深作家。基础生命商酌科学家Diana Dou博士是该商酌的主要作家。

第二个X的千里默

女东谈主多一个X染色体。

在通盘哺乳动物王国中【MN-064】巨尻OL尻摩擦,生物性别是由每个雌性细胞中存在的两条X染色体决定的。男性细胞只须一条X染色体,与一条短得多的Y染色体配对。

短粗的Y染色体只含有少许的活性基因。莫得Y染色体也统统有可能活得完满。事实上,地球上跳跃一半的东谈主——女性——莫得Y染色体,而且过得很好。然而任何哺乳动物细胞,岂论是雄性照旧雌性,若是莫得至少一个X染色体的拷贝就无法存活。X染色体领很是百个活跃的卵白质指定基因。

尽管如斯,在每个女性细胞中,领有两条X染色体的风险是产生两倍于X染色体而不是Y染色体所指定的无数卵白质。如斯多数的卵白质出产多余将是致命的。

大当然盘算推算了一种智慧但复杂的变通要害——X染色体失活。在胚胎发生的早期,腾达雌性哺乳动物的每个细胞都孤独决定关闭两条X染色体中的一条或另一条的活性。一朝作念出决定,它就会传递给发育中的胎儿中的这些细胞的后代。通过这种式样,雌性细胞产生的X染色体特定卵白质的数目与雄性细胞疏浚。

商酌东谈主员发现,x染色体失活会导致自身免疫性疾病,但其他身分也会导致这些疾病——这等于为什么男性有时会患上这些疾病。

伟大的平衡器

X染色体失活是由一种叫作念Xist的分子罢了的。Xist基因存在于总计的X染色体上,包括男性细胞仅有的一条。然而,只须当其基因场所的X染色体是匹配的XX对中的一条时,Xist自己才会产生,何况只会在这对中的一个成员上产生和部署。

Xist由RNA构成,RNA是一种以浅易的信使而有名的物资,它将基因制造卵白质的教唆传递给制造卵白质的细胞内机器。联系词,RNA所能作念的远不啻储存遗传信息。

所谓的长链非编码RNA (lncRNA)分子——不佩戴制造卵白质教唆的长链RNA——和编码卵白质的RNA种类雷同多。这些lncRNA分子不错将我方搁置在染色体的延长上,并变嫌慎重读取这些位置上基因的细胞机器读取这些基因的可能性。

Xist是lncRNA的一种,比大多数lncRNA都要长得多。Xist隐蔽了雌性哺乳动物细胞两条X染色体中的一条的长段——但老是只须一条——将那条染色体的输出减少到零或接近零。另一条不受搅扰的X染色体,会发出弥散的RNA编码教唆来防守细胞的初始。

然而Xist嵌在额外的X染色体上,产生了lncRNA的奇怪组合,与它皆集的卵白质,与这些卵白质皆集的其他卵白质,以及一些卵白质附着的DNA。Chang和他的共事们了解到,这些复合物不错激励强横的免疫响应。

2015年,Chang的商酌小组发现了近100种与Xist皆集或与这些卵白质皆集的卵白质,这些卵白质共同使该分子有时在X染色体的基因指定区域抛锚。

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在搜检这个Xist的“零件清单”时,Chang阐述到Xist的许多和洽卵白已知与自身免疫性疾病联系。在x染色体失活经过中产生的RNA-卵白质-DNA复合物是否激励了女性与男性比较恶名昭著的高自身免疫率?这个问题是这项新商酌的能源。

斯坦福大学医学中心提供

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